Sự suy giảm quá trình hình thành tế bào thymocyte giai đoạn bào thai ở chuột thiếu gen HIF-1α
Trong quá trình phát triển bào
thai, sự nảy mầm của tuyến ức bắt đầu bởi những tế bào gốc lympho T là một yếu
tố quyết định cho quá trình phát triển của tế bào lympho T. Tuy nhiên, những
phân tử có thể đáp ứng với điều kiện thiếu ôxy của thuộc địa tuyến ức bào thai
tại giai đoạn tiền mạch là chưa rõ ràng. Ở đây chúng tôi chỉ ra chuột thiếu...
Tóm tắt tiếng Việt: Trong quá trình phát triển bào
thai, sự nảy mầm của tuyến ức bắt đầu bởi những tế bào gốc lympho T là một yếu
tố quyết định cho quá trình phát triển của tế bào lympho T. Tuy nhiên, những
phân tử có thể đáp ứng với điều kiện thiếu ôxy của thuộc địa tuyến ức bào thai
tại giai đoạn tiền mạch là chưa rõ ràng. Ở đây chúng tôi chỉ ra chuột thiếu gen
Hif-1α là thiếu đặc
biệt trong thuộc địa tuyến ức bào thai trước khi có sự hình thành mạch tuyến
ức. Những kết quả hiện tại đã chỉ ra rằng gen Hif-1α
là đáp ứng tới sự thiếu ôxy trong sự có mặt của tế bào gốc lympho T hướng tới
tuyến ức bào thai. Những nghiên cứu về miễn dịch mô hóa học bởi việc sử dụng
hypoxyprobe TM-1 để phát hiện thuộc địa thiếu ôxy của mầm tuyến ức bào thai
thời kỳ đầu tiên, đã chỉ ra rằng số lượng và tỷ lệ của tế bào gốc lympho T giảm
có ý nghĩa thống kê trong thuộc địa tuyến ức bào thai thời kỳ tiền mạch của
chuột thiếu gen Hif-1α
khi so sánh với chuột chứng. Thuộc địa thiếu này là được giải thích bởi sự tăng
tế bào chết đã được phát hiện bằng phương pháp nhuộm TUNEL trong môi trường
thiếu ôxy của mầm tuyến ức bào thai thời kỳ tiền mạch ở chuột thiếu
gen Hif-1α.. Trên phương diện khác, thuộc địa
thiếu này còn được giải thích bởi việc sử dụng phương pháp dán nhãn với
bromodeoxyuridine trong vivo đã chỉ ra rằng tần số của sự tăng quá trình nhân
lên của tế bào là đã bị tác động trong mầm tuyến ức bào thai ngày thứ 11.5 ở
chuột thiếu gen Hif-1α.
Những kết quả của chúng tôi cũng chỉ ra rằng số lượng và tỷ lệ của tế bào gốc
lympho T được hồi phục bình thường sau khi có sự hình thành mạch tuyến ức.
Những kết quả này
đã chỉ ra vai trò to lớn của gen Hif-1α là đáp ứng lại sự thiếu ôxy trong
thuộc địa ban đầu của mầm tuyến ức bào thai thời kỳ tiền mạch.
English summary: During
embryonic development, thymus seeding by T-lymphoid progenitor cells is a
prerequisite for T-cell development. However, which molecules can respond with
hypoxia condition of the fetal thymus colonization at prevascular stages are
unclear. Here we show that Hif-1α deficient mice were defective
specifically in fetal thymus colonization before thymus vascularization. The present results show that Hif-1α is respond to hypoxia in the attraction
of T-lymphoid progenitor cells toward the fetal thymus. Immunohistochical
studies by using hypoxyprobe TM-1 marker to detect hypoxic colonization of
initial fetal thymus primordium indicated that the number and percentage of T-lymphoid progenitor cells was
significantly reduced in the prevascular fetal thymus colonization (E11.5 to
E12.5) of Hif-1α deficient mice compared with control
mice. This reduced
colonization was explained by increasing apoptotic cells detected by TUNEL
staining in hypoxic environment of the prevascular fetal thymus primordium of
Hif-1α deficient mice. On the other hand, by
using in vivo bromodeoxyuridine labeling indicated that the frequencies of
proliferating cells were affected in E11.5 fetal thymus primordium of Hif-1α deficient mice. Our results also showed
that the number and percentage of T-lymphoid progenitor cells was recovered
normal after thymus vascularization. These results indicated that the major
role of Hif-1α was response to hypoxia in initial
colonization of the prevascular fetal thymus primordium by T-lymphoid
progenitor cells.
English summary: During
embryonic development, thymus seeding by T-lymphoid progenitor cells is a
prerequisite for T-cell development. However, which molecules can respond with
hypoxia condition of the fetal thymus colonization at prevascular stages are
unclear. Here we show that Hif-1α deficient mice were defective
specifically in fetal thymus colonization before thymus vascularization. The present results show that Hif-1α is respond to hypoxia in the attraction
of T-lymphoid progenitor cells toward the fetal thymus. Immunohistochical
studies by using hypoxyprobe TM-1 marker to detect hypoxic colonization of
initial fetal thymus primordium indicated that the number and percentage of T-lymphoid progenitor cells was
significantly reduced in the prevascular fetal thymus colonization (E11.5 to
E12.5) of Hif-1α deficient mice compared with control
mice. This reduced
colonization was explained by increasing apoptotic cells detected by TUNEL
staining in hypoxic environment of the prevascular fetal thymus primordium of
Hif-1α deficient mice. On the other hand, by
using in vivo bromodeoxyuridine labeling indicated that the frequencies of
proliferating cells were affected in E11.5 fetal thymus primordium of Hif-1α deficient mice. Our results also showed
that the number and percentage of T-lymphoid progenitor cells was recovered
normal after thymus vascularization. These results indicated that the major
role of Hif-1α was response to hypoxia in initial
colonization of the prevascular fetal thymus primordium by T-lymphoid
progenitor cells.